这两天大出风头的新冠神药:再生元的抗体疗法究竞是多大

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原标题:这两天轰动一时的新冠肺炎神医:再生元的抗体疗法是什么

来源:华尔街新闻

特朗普的病让再生元公司的一种“中和抗体药物”成为焦点。

10月3日,白宫医生肖恩康利公布了特朗普接受的药物清单,包括维生素D、法莫替丁、褪黑激素、阿司匹林、Remdesivir和再生剂鸡尾酒疗法REGN-COV2。

首先引发公众争论的当然是特朗普之前吹捧的“消毒剂、羟氯喹”之类的“药物”,名单上一个人也没有。

然后就是真正有疗效的两种药物:Remdesivir和REGN-COV2。这两种药物是由美国顶尖医疗团队从众多替代品中挑选出来的。有什么魔力?

伦德西维尔的中国读者肯定已经很熟悉了。早在疫情开始时,这种被称为“人民的希望”的药物就受到了真正的欢迎。至于Gilead公司疗效不佳,之前已经详细介绍过华尔街故事,有兴趣的读者可以自行点击查看。

相比之下,regen-COV2这种新生力量的鸡尾酒疗法并不为公众所熟知。这一次,因为川大校长第一次拿它来破圈,它进入了大众视野。

业内人士都知道,再生器是全球最具创意的制药公司之一,中和抗体鸡尾酒疗法的鼻祖。这也是其鸡尾酒疗法备受期待的重要原因。

所谓鸡尾酒疗法,是指由多种药物组成的联合疗法。REGN-COV2疗法由两种单克隆抗体(REGN10933和REGN10987)组成。研究人员首先从转基因小鼠模型和新冠肺炎肺炎恢复期患者的血液中筛选出200多种候选抗体,然后进一步选择两种最合适的单克隆抗体形成鸡尾酒疗法。

之所以需要两种抗体,是为了防止病毒变异,治疗方法大大减少。这两种抗体针对病毒的不同关键部位,联合治疗,大大提高了治愈效果。

01鸡尾酒疗法效果如何?

就在特朗普确诊的前几天,再生元公司刚刚公布了REGN-COV2疗法的最新阶段性效果。要点如下:

1.将275例新冠肺炎病患者随机分为三组,分别接受高剂量抗体(8g)、低剂量抗体(2.4g)或安慰剂治疗。

2.病毒载量降低,新冠肺炎非住院患者症状缓解时间缩短。

3.接受安慰剂的血清阴性患者症状缓解的中位时间为13天,接受高剂量治疗的患者为8天,接受低剂量治疗的患者为6天。两种剂量的抗体鸡尾酒疗法都有很好的耐受性。(这次特朗普接受了8克高剂量治疗)

4.对于治疗前没有自我有效免疫反应的患者,效果尤其显著。

5.这次公布的275名受试者,大部分比川普年轻,症状不严重,不包括住院患者。

6.试验的这一部分只是一个正在进行的巨大项目的一部分,该项目还包括研究鸡尾酒抗体疗法对住院患者的疗效和防止接触过新冠肺炎患者的人感染。到目前为止,还没有宣布更多的结果。

正如斯克里普斯研究所所长埃里克托普在接受媒体采访时说的那样,尽管这些数据不足以让美国食品和药物管理局发布紧急使用授权,但一切都在朝着正确的方向发展。

抗体疗法:可以治病防病。

要了解抗体治疗,首先要知道中和抗体是什么。

病毒、细菌等病原微生物入侵人体时,会刺激免疫系统,产生多种抗体。

但只有部分抗体能快速识别病原微生物,并与其表面抗原结合,防止病原微生物与靶细胞表面受体结合侵入细胞,从而保护人体免受感染。这个过程叫中和,活性抗体叫中和抗体。

中和类似于化学酸碱中和,中和是指当病毒来临时,免疫细胞将中和蛋白分泌到血液中,与病毒颗粒结合,阻止病毒感染细胞,破坏病毒颗粒,“中和”病毒。

中和抗体疗法是直接用中和抗体的被动免疫疗法,相当于人为补充‘子弹’来支持免疫系统。

中和抗体是一种大分子药物,与小分子药物(如瑞得西韦)相比,特异性更好,副作用更小。近年来,在开发中和抗体药物以治疗传染病方面有成功的先例。

中和抗体具有治疗和预防双重作用。与疫苗或抗病毒药物相比,抗体药物是独特的,因为它们可以治疗SARS-CoV-2感染,预防SARS-CoV-2感染。

抗体在血液中稳定性高,注射中和抗体可提供被动免疫,达到预防SARS-CoV-2感染的效果。在预防性疫苗出现之前,中和抗体可能是为特定高危人群(如老年人和一线医务工作者)提供免疫的有效途径。

但是中和抗体也有一个很大的缺点:中和抗体只能保证短期预防,需要每1个月或每2个月注射一次。要实现普遍免疫,还是要等到疫苗研制出来。

03比疫苗更值得期待

目前,市场的焦点主要是疫苗的进展。但由于疫苗研发时间较长,短期内无法推广。中和抗体药物可能在短期内成为最受期待的“神奇药物”。

疫苗开发是一个漫长而昂贵的过程,失败率很高。传统疫苗的研发一般遵循线性步骤,一般需要5-10年;在大流行期间,由于需要快速开发疫苗,可能会并行执行多个步骤,但总的来说,需要1-5年时间。

以埃博拉疫苗为例。2014年,埃博拉在西非大规模爆发,俄罗斯的GamEvac联合疫苗通过一/二期临床研究首次获批,历时2年。2014年埃博拉爆发五年后,默克的VSV-埃布图疫苗于2019年11月和12月获得欧盟药品管理局(EMA)和美国食品和药物管理局(FDA)批准上市。

美国新冠肺炎疾病预防控制中心疾控中心疾控中心主任表示,新冠肺炎疫苗在今年年底或明年1月上市后,将优先向医务人员和现场急救人员发放,预计将于2021年春夏向普通民众发放。

相比之下,中和抗体药物的开发周期要短得多。与其他药物研发一样,SARS-CoV-2单克隆中和抗体的临床试验也分为三个阶段。如果一切顺利,研发有望在8-12个月内成功,甚至更快。具体来说:

一期临床试验:初步临床药理学和人体安全性评价试验,入选病例数一般为10-50例,最快时间不少于20天。

二期临床试验:疗效初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应症(可按病情严重程度、年龄、种族等分组)患者的治疗效果和安全性。),也为三期临床试验的设计和剂量方案的确定提供依据。至少需要一个月,报名人数一般在100-500人。

三期临床试验:疗效确认阶段。根据多种适应症,主要分为治疗试验和预防试验。

-治疗试验:根据患者情况分为轻度治疗和重度治疗。参加轻度治疗临床试验的受试者为未住院的轻中度患者;参加重症监护临床试验的受试者是危重住院患者。经过一个疗程(约4周)就可以显露失明。

-预防试验:目的是验证中和抗体在高危感染者中预防新冠肺炎肺炎的有效性和安全性,可分为暴露前预防和暴露后预防。暴露前8周内和暴露后1个月内可获得初步检测结果,研究需随访6-8个月。

与时间赛跑

目前再生剂的REGN-COV2是进展最快的中和抗体药物,已进入iii期临床试验,其次是礼来公司的LY-CO555。

研发越快

据兴业证券介绍,随着疫苗研发的快速推进,用于预防的中和抗体的时间窗是从市场到2020年底;疫苗上市后,随着群体免疫的逐步形成,疫情可能得到控制。预计中和抗体用于治疗的时间窗为从市场到2021年底(假设疫情持续到2021年底或更久)。

兴业证券预测,新冠肺炎疫情将持续到2020年底,中和抗体的商业市场空间约为18.3-38.4亿美元。实际的市场空间主要取决于中和抗体的定价和各企业的容积率;假设新冠肺炎疫情持续到2021年底,中和抗体的市场空间可以达到68.7-146.4亿美元。